Ivermectin 3 mg

Viên nén bao phim

Hộp 1 vỉ x 4 viên

SOS MECTIN-3 được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm ký sinh trùng sau:

• Giun lươn đường ruột: SOS MECTIN-3 được chỉ định để điều trị bệnh giun lươn đường ruột (không phải thể lan tỏa) do ký sinh trùng giun tròn Strongyloides stercoralis.
  Chỉ định này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng thiết kế so sánh và mở nhãn, trong đó 64-100% những bệnh nhân nhiễm bệnh đã được chữa khỏi sau một liều ivermectin 200 mcg/ kg.
• Bệnh giun chỉ Onchocerca: SOS MECTIN-3 được chỉ định để điều trị bệnh giun chỉ Onchocerca do ký sinh trùng giun tròn Onchocerca volvulus.
  Chỉ định này dựa trên các nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược và so sánh được thực hiện trên 1.427 bệnh nhân ở các khu vực có bệnh giun chỉ Onchocerca ở Tây Phi. Các nghiên cứu so sánh được sử dụng diethylcarbamazin citrat (DEC-C).

LƯU Ý: SOS MECTIN-3 không có hoạt tính chống lại ký sinh trùng Onchocerca volvulus trưởng thành. Ký sinh trùng trưởng thành cư trú trong các nốt dưới da mà ít khi sờ thấy được. Phẫu thuật cắt bỏ những nốt này (cắt bỏ nốt) có thể được xem xét trong việc điều trị cho bệnh nhân bị giun chỉ Onchocerca, vì thủ thuật này sẽ loại bỏ sự sản sinh ấu trùng giun chỉ của các giun chỉ trưởng thành.

Liều khuyến cáo của SOS MECTIN-3 để điều trị bệnh giun lươn là một liều uống duy nhất được thiết kế để cung cấp khoảng 200 mcg ivermectin cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Xem Bảng 1 để biết hướng dẫn về liều lượng. Bệnh nhân nên uống thuốc với nước khi bụng đói. Nói chung, không cần dùng thêm liều. Tuy nhiên, theo dõi xét nghiệm phân nên được thực hiện để xác minh việc loại bỏ nhiễm ký sinh trùng.
Bảng 1: Hướng dẫn liều dùng ivermectin cho điều trị giun lươn theo trọng lượng cơ thể:

Thể trọng (kg)	Liều uống duy nhất (viên 3 mg)
15 – 24	1 viên
25 – 35	2 viên
36 – 50	3 viên
51 – 65	4 viên
66 – 79	5 viên
≥ 80	200 mcg/kg

Giun chỉ Onchocerca
Liều khuyến cáo của SOS MECTIN-3 để điều trị giun chỉ Onchocerca là một liều uống duy nhất được thiết kế để cung cấp khoảng 150 mcg ivermectin cho mỗi kg trọng lượng cơ thể. Xem Bảng 2 để biết hướng dẫn liều lượng. Bệnh nhân nên uống thuốc với nước khi bụng đói. Trong các chiến dịch phân phối hàng loạt trong các chương trình điều trị quốc tế, khoảng cách liều sử dụng phổ biến nhất là 12 tháng. Đối với việc điều trị cho từng bệnh nhân, tái điều trị có thể được xem xét tại khoảng thời gian ngắn nhất là 3 tháng.
Bảng 2: Hướng dẫn liều dùng ivermectin điều trị giun chỉ Onchocerca theo trọng lượng cơ thể:

trọng (kg)	Liều uống duy nhất (viên 3 mg)
15 – 25	1 viên
26 – 44	2 viên
45 – 64	3 viên
65 – 84	4 viên
≥ 85	150 mcg/kg

Cách dùng:
SOS MECTIN-3 nên được uống khi đói với nước.

Cảnh báo
Dữ liệu lịch sử đã chỉ ra rằng các loại thuốc diệt ấu trùng giun chỉ, chẳng hạn như diethylcarbamazin citrat (DEC-C), có thể gây ra các phản ứng da và/ hoặc toàn thân với mức độ nghiêm trọng khác nhau (phản ứng Mazzotti) và phản ứng trên mắt ở bệnh nhân bị giun chỉ Onchocerca. Những phản ứng này có thể là do dị ứng và phản ứng viêm do ấu trùng giun chỉ bị chết. Bệnh nhân được điều trị với SOS MECTIN-3 cho bệnh giun chỉ Onchocerca có thể gặp những phản ứng này ngoài các tác dụng không mong muốn trên lâm sàng.
Việc điều trị các phản ứng Mazzotti nghiêm trọng chưa được thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. Bù nước đường uống, nằm nghiêng, truyền nước muối đẳng trương (saline) và/hoặc tiêm corticosteroid đã được sử dụng để điều trị hạ huyết áp tư thế đứng. Thuốc kháng histamin và/ hoặc aspirin đã được sử dụng cho hầu hết các trường hợp nhẹ đến trung bình.
Nhiễm độc thần kinh khi sử dụng ivermectin, bao gồm thay đổi nhận thức với mức độ nghiêm trọng khác nhau (ví dụ, buồn ngủ/ ngủ gà, sững sờ và hôn mê), lú lẫn, mất phương hướng và tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân không mắc bệnh giun chỉ Onchocerca hoặc ở những bệnh nhân mắc bệnh giun chỉ Onchocerca trong trường hợp không có nhiễm Loa loa. Những phản ứng này thường khỏi khi được điều trị hỗ trợ và ngừng sử dụng ivermectin.
Thận trọng
Thận trọng chung
Sau khi điều trị bằng thuốc diệt ấu trùng, những bệnh nhân bị viêm da quá mẫn cảm do giun chỉ Onchocerca (sowda) có thể có khả năng bị các phản ứng phụ nghiêm trọng hơn những người khác, đặc biệt là phù nề và trầm trọng thêm viêm da do giun chỉ Onchocerca.
Hiếm gặp, những bệnh nhân bị giun chỉ Onchocerca và cũng bị nhiễm với Loa loa nặng có thể dẫn đến bệnh não nghiêm trọng hoặc thậm chí gây tử vong, có thể tự phát hoặc sau khi điều trị với thuốc diệt ấu trùng giun chỉ hiệu quả. Ở những bệnh nhân này, các tác dụng phụ sau đây cũng đã được báo cáo: đau (bao gồm cả đau cổ và lưng), đỏ mắt, xuất huyết kết mạc, khó thở, tiểu tiện và/ hoặc đại tiện không tự chủ, đi/ đứng khó khăn, thay đổi trạng thái tâm thần, lú lẫn, trạng thái hôn mê, sững sờ, co giật hoặc hôn mê. Hội chứng này rất hiếm gặp sau khi sử dụng ivermectin. Ở những cá nhân đảm bảo điều trị bằng ivermectin vì bất kỳ lý do gì và đã có tiếp xúc đáng kể với các khu vực có phơi nhiễm với Loa loa ở Tây hoặc Trung Phi, nên đánh giá bệnh giun chỉ Loa loa trước khi điều trị và theo dõi cẩn thận sau điều trị.
Giun lươn: Bệnh nhân nên được nhắc nhở cần xét nghiệm phân nhiều lần để xác định đã loại bỏ nhiễm ký sinh trùng Strongyloides stercoralis.
Giun chỉ Onchocerca: Bệnh nhân nên được nhắc nhở rằng điều trị bằng SOS MECTIN-3 không giết chết ký sinh trùng Onchocerca trưởng thành, do đó thường phải theo dõi và điều trị lại.
Ung thư, Gây đột biến
Các nghiên cứu dài hạn trên động vật đã không được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư của ivermectin.
Ivermectin không gây độc gen trên in vitro trong thử nghiệm định lượng khả năng gây đột biến gen trên vi sinh vật Ames đối với Salmonella typhimurium các chủng TA1535, TA1537, TA98 và TA100 có và không có hoạt hóa enzym gan chuột, các xét nghiệm dòng tế bào Lymphoma chuột L5178Y (độc tính tế bào và gây đột biến), hoặc xét nghiệm tổng hợp DNA đột xuất nguyên bào sợi ở người.
Bệnh giun lươn ở vật chủ bị suy giảm miễn dịch
Ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch (bao gồm cả nhiễm HIV) đang được điều trị bệnh giun lươn đường ruột, có thể cần phải điều trị lặp lại. Các nghiên cứu lâm sàng đầy đủ và được kiểm soát tốt đã không được thực hiện ở những bệnh nhân này để xác định liều dùng thuốc tối ưu. Một vải đợt điều trị, như cách nhau 2 tuần, có thể được yêu cầu và có thể không thể chữa khỏi. Việc kiểm soát bệnh giun lươn ngoài đường tiêu hóa ở những bệnh nhân này rất khó và liệu pháp điều trị ức chế mỗi tháng một lần, có thể hữu ích.
Trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhi dưới 15 kg.
Người già
Các nghiên cứu lâm sàng về ivermectin không bao gồm đủ số lượng đối tượng từ 65 tuổi trở lên xác định xem họ có phản ứng khác với các đối tượng trẻ tuổi hay không. Kinh nghiệm lâm sàng khác được báo cáo không xác định sự khác biệt trong các phản ứng giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. Nói chung, điều trị với người già bệnh nhân nên thận trọng, do ở người già thường có suy giảm chức năng gan, thận hoặc tim cao hơn người trẻ, và nhiều bệnh đồng thời hoặc đang điều trị bằng thuốc khác.
Tá dược
Thuốc có chứa tartrazin lake có thể gây phản ứng dị ứng.

Giun lươn
Trong bốn nghiên cứu lâm sàng với tổng số 109 bệnh nhân được sử dụng một hoặc hai liều từ 170 đến 200 mcg/kg ivermectin, các phản ứng phụ sau đây đã được báo cáo là có thể, gần như chắc chắn, hoặc chắc chắn liên quan đến ivermectin:
Toàn thân: suy nhược/ mệt mỏi (0,9%), đau bụng (0,9%).
Tiêu hóa: chán ăn (0,9%), táo bón (0,9%), tiêu chảy (1,8%), buồn nôn (1,8%), nôn (0,9%).
Hệ thần kinh/ Tâm thần: choáng váng (2,8%), buồn ngủ (0,9%), chóng mặt (0,9%), run (0,9%).
Da: ngứa (2,8%), phát ban (0,9%), mày đay (0,9%).
Trong các thử nghiệm so sánh, bệnh nhân được điều trị với ivermectin bị chướng bụng và tức ngực nhiều hơn so với những bệnh nhân được điều trị với albendazol. Tuy nhiên, ivermectin được dung nạp tốt hơn thiabendazol trong các nghiên cứu so sánh trên 37 bệnh nhân được điều trị bằng thiabendazol.
Các phản ứng loại Mazzotti và nhãn khoa liên quan đến điều trị giun chỉ Onchocerca hoặc bệnh nhân đã có sẵn bệnh không được dự đoán xảy ra ở bệnh nhân bị giun lươn được điều trị với ivermectin (Xem Tác dụng không mong muốn (ADR) của thuốc, bệnh giun chỉ Onchocerca).
Kết quả xét nghiệm
Trong các thử nghiệm lâm sàng trên 109 bệnh nhân được dùng một hoặc hai liều từ 170 đến 200 mcg/kg ivermectin, các bất thường trong xét nghiệm sau đây đã được thấy không liên quan đến thuốc: tăng ALT và/ hoặc AST (2%), giảm số lượng bạch cầu (3%). Giảm bạch cầu và thiếu máu được thấy ở một bệnh nhân.
Bệnh giun chỉ Onchocerca
Trong các thử nghiệm lâm sàng với 963 bệnh nhân người lớn được điều trị với 100 đến 200 mcg/ kg ivermectin, tình trạng tồi tệ hơn của các phản ứng sau Mazzotti trong 4 ngày đầu sau điều trị đã được báo cáo: đau khớp/ viêm bao hoạt dịch (9,3%), hạch nách to và đau (11,0% và 4,4%, tương ứng), hạch cổ to và đau (5,3% và 1,2%, tương ứng), sưng và đau hạch bạch huyết ở bẹn (12,6% và 13,9%, tương ứng), sưng và đau hạch bạch huyết khác (3,0% và 1,9%, tương ứng), ngứa (27,5%), vấn đề về da bao gồm phù nề, nổi sẩn và mụn mủ hoặc mày đay (22,7%), và sốt (22,6%). (Xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
Trong các thử nghiệm lâm sàng, các bệnh về mắt đã được kiểm tra ở 963 bệnh nhân người lớn trước khi điều trị, vào ngày thứ 3, tháng thứ 3 và tháng thứ 6 sau khi điều trị với liều ivermectin 100 đến 200 mcg/kg. Những thay đổi được quan sát chủ yếu là xấu đi so với 3 ngày đầu sau điều trị. Hầu hết các thay đổi đều trở về điều kiện cơ bản hoặc được cải thiện so với mức độ nghiêm trọng ban đầu ở các lần khám tháng 3 và 6. Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân bị viêm rìa giác mạc: 5,5%, 4,8% và 3,5% và đốm mờ: 1,8%, 1,8% và 1,4%. Tỷ lệ phần trăm tương ứng đối với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược là: viêm chân tay 6,2%, 9,9% và 9,4% và đốm mờ: 2,0%, 6,4% và 7,2%. (Xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
Trong các thử nghiệm lâm sàng với 963 bệnh nhân người lớn đã dùng liều ivermectin 100 đến 200 mcg/kg, các phản ứng bất lợi lâm sàng sau được báo cáo là có thể, gần như chắc chắn, hoặc chắc chắn liên quan đến thuốc ở ≥1% bệnh nhân: phù mặt (1,2%), phù ngoại biên (3,2%), hạ huyết áp thế đứng (1,1%), và nhịp tim nhanh (3,5%). Đau đầu do thuốc và đau cơ xảy ra ở < 1% bệnh nhân (tương ứng 0,2% và 0,4%). Tuy nhiên, đây là những tác dụng không mong muốn thường gặp nhất được báo cáo tổng thể trong những thử nghiệm này bất kể quan hệ nhân quả (lần lượt là 22,3% và 19,7%).
Một hồ sơ an toàn tương tự đã được quan sát trong một nghiên cứu mở trên bệnh nhi từ 6 đến 13 tuổi.
Các tác dụng phụ trên mắt sau đây xảy ra do bản thân bệnh nhưng cũng đã được báo cáo sau khi điều trị bằng ivermectin: cảm giác bất thường ở mắt, phù nề mi mắt, viêm màng bồ đào trước, viêm kết mạc, viêm rìa giác mạc, viêm giác mạc, và viêm màng mạch hoặc viêm mạch mạc. Chúng hiếm khi nghiêm trọng hoặc gây mất thị lực và thường đã khỏi mà không cần điều trị bằng corticosteroid.
Kết quả xét nghiệm
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, các tác dụng không mong muốn trong các chỉ số xét nghiệm sau đây được báo cáo là có thể, gần như chắc chắn hoặc chắc chắn liên quan đến thuốc ở ≥1% bệnh nhân: tăng bạch cầu ái toan (3%) và tăng hemoglobin (1%).
Báo cáo sau lưu hành
Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo sau lưu hành:
Bệnh giun chỉ Onchocerca: Xuất huyết kết mạc.
Tất cả các chỉ định:
Hạ huyết áp (chủ yếu là hạ huyết áp tư thế đứng), làm nặng thêm tình trạng hen phế quản, hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, co giật, viêm gan, tăng men gan và tăng bilirubin.
Độc tính với thần kinh bao gồm thay đổi nhận thức ở mức độ nghiêm trọng khác nhau (ví dụ, buồn ngủ/ ngủ gà, sững sờ và hôn mê), lú lẫn, mất phương hướng và tử vong.
Hướng dẫn cách xử trí ADR
Ivermectin có thể gây các phản ứng da và phản ứng toàn thân với mức độ khác nhau (phản ứng Mazzotti) và các phản ứng trên mắt ở các người bệnh bị giun chỉ Onchocerca. Các phản ứng này có thể là hậu quả của đáp ứng dị ứng và viêm do các ấu trùng bị chết. Có thể điều trị các phản ứng này bằng cách dùng thuốc giảm đau, thuốc kháng histamin hoặc tiêm corticosteroid ngay khi mới xuất hiện các triệu chứng. Liều dùng tùy theo mức độ của các phản ứng.
Khi bị hạ huyết áp thế đứng, cần bù dịch bằng đường uống, nằm nghỉ, truyền tĩnh mạch nước muối sinh lý hoặc tiêm corticosteroid.
Cần nhớ rằng ivermectin không diệt được ký sinh trùng Onchocerca trưởng thành, do đó thường xuyên theo dõi và tái điều trị là cần thiết. Phải dặn dò người bệnh.

Ảnh hưởng trên phụ nữ mang thai, gây quái thai
Ivermectin đã được chứng minh là gây quái thai ở chuột nhắt, chuột cống và thỏ khi dùng liều lặp lại 0,2; 8,1 và 4,5 lần so với liều khuyến cáo tối đa cho người, tương ứng (tính trên mg/m2/ ngày). Gây quái thai đặc trưng trong 3 mẫu thử nghiệm hở hàm ếch; không có móng ở chi trước cũng được quan sát thấy ở thỏ. Các tác dụng này chỉ được tìm thấy ở hoặc gần liều gây độc cho cơ thể phụ nữ mang thai. Do đó, ivermectin dường như không gây độc cho sự phát triển phôi thai một cách chọn lọc.
Tuy nhiên, không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai. Ivermectin không nên được sử dụng trong khi mang thai vì sự an toàn trong thai kỳ chưa được thiết lập.
Khả năng sinh sản
Ivermectin không có tác dụng không mong muốn đối với khả năng sinh sản ở chuột trong các nghiên cứu với liều lặp lại lên đến 3 lần liều khuyến cáo tối đa ở người là 200 mcg/ kg (tính trên mg/m2/ ngày).
Phụ nữ cho con bú
SOS MECTIN-3 được bài tiết qua sữa mẹ với nồng độ thấp. Điều trị các bà mẹ có ý định cho con bú chỉ nên được thực hiện khi nguy cơ chậm trễ điều trị cho người mẹ cao hơn nguy cơ có thể ở xảy ra trẻ sơ sinh.

Hiện chưa biết ảnh hưởng của ivermectin lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Các tác dụng không mong muốn của thuốc như choáng váng, buồn ngủ, chóng mặt hoặc run có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc của bệnh nhân (xem Tác dụng không mong muốn (ADR) của thuốc).

Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30^oC. Tránh ánh sáng trực tiếp và nơi ẩm ướt.